株式会社クロトー・ニューロサイエンス(NASDAQ: KLTO) は米国を拠点とするバイオジェネティクス企業で、クロトー遺伝子の発現を高めることで複数の臓器の加齢に伴う変性が同時に減少し、寿命と健康寿命の両方が延びる可能性があることを示す前臨床研究の結果を発表しました。
1997年に黒尾誠教授が行った先駆的な発見により、血中のクロトー濃度が哺乳類の寿命に直接関係していることが示されました。クロトーの血中濃度が低いほど、寿命は短くなります。その後、黒尾の研究室は、全長型のクロトーをマウスで遺伝子的に過剰発現させると、マウスの寿命が通常のマウスの寿命と比較して最大30%〜40%長くなるという最初の証拠を発表しました。それ以来、Klothoタンパク質は、老化プロセスと密接に関係する代謝、炎症、組織修復に関与する重要な生物学的経路に影響を与えることができるため、大きな注目を集めています。
Joan Roig-Sorianoらが主導した一連の実験は、2025年2月号のMolecular Therapyに掲載され、天然に存在する分泌型のクロトータンパク質(「s-KL」)の有望な役割と、健康な老化マウスおよび急速に老化する表現型のマウスに対するその効果が浮き彫りになりました。主な観察結果は、老化は認知機能低下、神経炎症、サルコペニア、骨粗しょう症を含む多くの病状の主要な危険因子である一方で、分泌タンパク質s-kLは、細胞損傷、ストレス、炎症に関連する複数の経路が関与する多くの生物学的効果により、潜在的に有望な治療用抗老化分子として浮上したことでした。分泌されたKLタンパク質アイソフォームを発現し、血清中のs-KL濃度を効率的に増加させ、寿命を20%延長したアデノ随伴ウイルス血清型9デリバリーベクター(AAV9)を使用してs-KLを投与しました。