FDA、アルツハイマー病治療におけるイーライリリーのキスンラの新しい投与スケジュールを承認

米国食品医薬品局（FDA）は、初期症状のアルツハイマー病（AD）の成人を対象とした月1回のアミロイド標的療法であるイーライリリー社（NYSE：LLY）のKisunla（donanemab-azbt）の新しい推奨滴定投与スケジュールを含むラベル更新を承認しました。FDAは2024年7月にこの薬を承認しました。

TRAILBLAZER-ALZ 6試験では、滴定スケジュールの変更により、24週および52週目の当初の投与スケジュールと比較して、浮腫/滲出液を伴うアミロイド関連の画像異常（ARIA-E）の発生率が大幅に減少しましたが、アミロイド斑の除去とp-tau217の減少は同程度でした。

新たに推奨された投与計画では、より段階的な滴定が必要となります。

ARIA-Eは、キサンラを含むアミロイド斑を標的とする療法の副作用です。ARIA-Eは通常無症状ですが、重篤で致命的な事象が発生することもあります。

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新しい推奨用量は、1バイアルを1回目の投与から3回目の投与にシフトし、24週目までに同じ量のキスンラを投与するという点で、当初の用量とは異なります。

その結果、キサンラのアミロイド斑減少能力や月1回の投与量を損なうことなく、ARIA-Eの罹患率を下げることができました。また、アミロイド斑を最小レベルまで除去することに基づく期間限定の治療が可能になる可能性もありました。

このラベル更新を裏付けるTRAILBLAZER-ALZ 6試験の主な知見には以下が含まれます。

• その結果、ARIA-Eの発生率は、修正された滴定レジメンを受けた患者では14％であったのに対し、元の投与レジメンを受けた患者では24％であり、相対リスクが41％低いことが示されました。
• 52週目の時点で、ARIA-Eの発生率は、修正滴定を受けた患者で16％であったのに対し、元の投与レジメンを受けた患者では25％であり、相対リスクが35％低かった。
• 52週目の無症状のX線撮影イベントを含めると、修正滴定投与を受けた患者の 29%、16%、25% でARIA、ARIA-E、ARIA-Hが観察された。
• ARIA-EとARIA-Hは異なる種類のアミロイド関連画像異常（ARIA）です。浮腫を伴うARIAはARIA-Eとして特徴付けられ、ヘモシデリン沈着を伴うARIAはARIA-Hとして特徴付けられます。

修正滴定を受けた患者では、当初の投与レジメンを受けた患者と同等のアミロイド斑およびp-tau217の減少が認められた。

24週目に、TRAILBLAZER-ALZ 6でドナネマブの修正滴定を受けた患者のアミロイド斑レベルは、当初の投与レジメンを受けた患者の69％と比較して、ベースラインから平均67％低下しました。

過敏症および点滴関連反応の発生率が高かったものの、この研究では新たな副作用は確認されなかった。

3月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、初期症状のあるアルツハイマー病において、イーライリリーのドナネマブに販売許可を与えることを推奨しないという意見を発表しました。リリーはCHMPによる再検査を求める予定です。

価格動向：水曜日の最後のチェックで、LLYの株価は市販前のセッション中に780ドルで0.30％上昇しました。

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写真:シャッターストック