イーライリリー、ESMO 2025でオンコロジーポートフォリオ全体にわたる新しいデータを発表し、Verzenioと新しいがん治療法に焦点を当てる

イーライリリーアンドカンパニー（NYSE：LLY）は本日、10月17日から21日にドイツのベルリンで開催される欧州医学腫瘍学会（ESMO）年次総会で、自社のオンコロジーポートフォリオとパイプライン全体からの新しいデータが、10月17日から21日にかけてドイツのベルリンで開催される欧州医学腫瘍学会（ESMO）年次総会で発表されることを発表しました。これらのプレゼンテーションは、治療モダリティと腫瘍タイプにまたがるリリーのポートフォリオの幅広さを浮き彫りにしています。

プレゼンテーションのハイライト

Verzenio（アベマシクリブ、CDK4/6阻害薬）：

リリーは直近の口頭発表で、ホルモン受容体陽性（HR+）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2）の患者を対象とした一次全生存率分析のほか、侵襲性無病生存期間の更新、遠隔無病生存期間の更新など、Monarcheの画期的な7年間の分析結果を発表します。-), リンパ節転移陽性, 高リスク早期乳がん.さらに、リリーはミニオーラルプレゼンテーションで、ネオアジュバント化学療法の前後のKi-67指数の予後と予測値を調べたMonarcheの詳細な分析を紹介します。

オロモラシブ（治験中のKRAS G12C阻害薬 ）：

リリーはミニオーラルプレゼンテーションで、未治療の脳転移が活発なKRAS G12C変異非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象とした、次世代KRAS G12C阻害薬であるオロモラシブの頭蓋内効果に関する第1/2相試験の結果を共有します。

LY4064809（治験中の汎変異体選択的PI3Ka阻害薬）：

リリーは遅刻の口頭発表で、PIK3CA変異の進行性乳がんやその他の固形腫瘍を対象とした、汎変異選択的PI3Ka阻害剤であるLY4064809（STX-478）の研究である第1/2相PIKALO-1試験の最新結果を発表します。

ベプグラチニブ（治験中のFGFR3阻害薬）：

リリーはミニオーラルプレゼンテーションで、FGFR3が変化した尿路上皮がんを対象とした強力でアイソフォーム選択性の高いFGFR3阻害剤であるベプグラチニブ（LY3866288）のヒト初の第1相試験であるFORAGER-1試験の最新結果を共有します。

LY4170156（FRαを標的とする治験用ADC）：

リリーはポスタープレゼンテーションで、プラチナ製剤抵抗性卵巣がん患者を対象としたLY4170156の第1a/1b相試験から得られた最新の安全性と有効性の結果を共有します。

「ESMO 2025では、第3相Monarche試験におけるVerzenioの主要な全生存期間分析や、FRα ADC、PI3Kα、FGFR3プログラムの最新の安全性と有効性のデータなど、がん治療の推進に対するリリーの取り組みを強調するいくつかの研究から得られた新しい臨床データを紹介できることを誇りに思います。これらはすべて、今後数回の研究で後期段階の研究に進む見込みです。数ヶ月」と、リリー・オンコロジーのエグゼクティブ・バイス・プレジデント兼プレジデントであるジェイコブ・ヴァン・ナーデンは述べました。「これらのデータは、当社のオンコロジーポートフォリオの強化において私たちが成し遂げた有意義な進歩と、がんと共に生きる人々のアウトカム改善への取り組みを反映しています。」

アブストラクトタイトルの全リストと閲覧詳細は以下の通りです。

リリーのオンコロジーパイプラインの詳細については、こちらをクリックしてください。

Verzenio (abemaciclib)

についてVerzenio (abemaciclib) は、特定のHR+、HER2-乳がんの患者さんに対する補助療法および進行または転移性の治療に承認されています。

ベルゼニオは1日2回服用される経口錠剤で、50 mg、100 mg、150 mg、200 mgの濃度のものがあります。リリーの研究者によって発見・開発されたヴェルゼニオは、2017年に初めて承認され、現在では世界90カ国以上で使用が許可されています。HR+、HER2-乳がんにおけるベルゼニオの指示された使用方法の詳細については、www.Verzenio.comで入手可能な処方情報全文をご覧ください。

ヴェルゼニオの適応症

ヴェルゼニオはキナーゼ阻害剤として以下の効能があります。

• ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、リンパ節転移陽性、再発リスクの高い早期乳がんの成人患者に対する補助療法のための内分泌療法（タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害薬）との併用。
• ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性または転移性乳がんの成人患者を治療するための最初の内分泌系治療として、アロマターゼ阻害剤と併用する。
• ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性または転移性乳がんで、内分泌療法後に疾患が進行する成人患者の治療にフルベストラントと併用。
• HR陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳がんの成人患者の治療のための単剤療法として、内分泌療法および転移性環境での事前の化学療法後に疾患が進行します。

VERZENIO（アベマシクリブ）に関する重要な安全性情報

Verzenioによる治療を受けた患者さんでは、脱水症状と感染を伴う重度の下痢が発生しました。3691人の患者を対象とした4件の臨床試験で、ベルゼニオを投与された患者の81～90％で下痢が発生しました。ヴェルゼニオを投与された患者の8～20％でグレード3の下痢が発生しました。ほとんどの患者さんが、Verzenioによる治療の最初の1カ月に下痢を経験しました。最初の下痢イベントの発症までの期間の中央値は6～8日で、グレード2とグレード3の下痢の持続期間の中央値はそれぞれ6～11日と5～8日でした。複数の試験で、下痢患者の19～26％がVerzenioの投与の中断を必要とし、13～23％が用量の減量を必要としました。

軟便の最初の兆候が見られたら、ロペラミドなどの下痢止め療法を開始し、経口液量を増やし、さらに指示を出して適切なフォローアップをしてもらうよう患者に指示する。グレード3または4の下痢、または入院が必要な下痢の場合は、毒性がグレード1以下になるまでVerzenioを中止し、次に低い用量でVerzenioを再開します。

Verzenioで治療された患者さんでは、熱性好中球減少症や致死性好中球減少性敗血症などの好中球減少症が発生しました。3691人の患者を対象とした4件の臨床試験で、Verzenioを投与された患者の37～46％で好中球減少症が発生しました。Verzenioを投与された患者の19～ 32% で、好中球数のグレード3以上の減少（検査所見に基づく）が認められました。すべての試験で、グレード3以上の好中球減少症の最初のエピソードまでの期間の中央値は29～33日で、グレード3以上の好中球減少症の期間の中央値は11～16日でした。熱性好中球減少症は、複数の試験でVerzenioに曝露された患者の 1% 未満で報告されています。MONARCH 2では、好中球減少性敗血症による死亡が2件確認されました。発熱がみられた場合は、速やかに医療提供者に報告するよう患者に伝えてください。

Verzenio療法の開始前に、最初の2か月は2週間ごと、次の2か月間は毎月、臨床上の指示に従って全血球数を監視します。グレード3または4の好中球減少症を発症する患者には、用量の中断、減量、または治療サイクルの開始の遅延が推奨されます。

Verzenioや他のCDK4/6阻害薬で治療された患者さんでは、重度の、生命を脅かす、または致死的な間質性肺疾患（ILD）または肺炎が発生する可能性があります。ベルゼニオ治療を受けたEBC（モナーシュ）患者では、3% の患者がグレードを問わずILDまたは肺炎を経験しました。0.4% がグレード3または4で、死亡者は1人（0.1％）でした。MBCのベルゼニオ治療患者（モナーク1、モナーク2、モナーク3）では、ヴェルゼニオ治療を受けた患者の3.3％がグレードを問わずILDまたは肺炎を患っていました。0.6％がグレード3または4で、0.4％が致命的な転帰を示しました。市販後の環境では、ILDまたは肺炎の症例がさらに観察され、死亡例も報告されている。

ILDまたは肺炎を示す肺症状がないか、患者を監視する。症状には、低酸素症、咳、呼吸困難、放射線検査での間質浸潤などがあります。このような症状の原因となる感染性、腫瘍性、その他の原因については、適切な調査によって除外する必要があります。グレード2のILDまたは肺炎が持続または再発する患者には、用量の中断または減量が推奨されます。グレード3または4のILDまたは肺炎のすべての患者さんには、Verzenioを永久に中止してください。

Verzenioを投与された患者では、グレード3以上のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（2～6％）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（2～3％）の増加が報告されました。3559人の患者（モナーク2、モナーク3）を対象とした3件の臨床試験で、グレード3以上のALT上昇の発症までの中央値は57日から87日の範囲で、グレード3未満までの解決までの時間の中央値は13〜14日でした。グレード3以上のAST上昇の発症までの時間の中央値は71日から185日の範囲で、グレード<3までの解決までの時間の中央値は11日から15日の範囲でした。

Verzenio療法の開始前に、最初の2か月は2週間ごと、その後2か月は毎月、臨床上の指示に従って肝機能検査（LFT）をモニタリングします。グレード2またはグレード3または4の肝臓トランスアミナーゼ上昇が持続的または再発する患者には、用量の中断、用量の減少、中止、または治療サイクルの開始の遅延が推奨されます。

Verzenio（モナケ、モナーク2、モナーク3）で治療された3559人の患者を対象とした3件の臨床試験で、患者の2〜5％で静脈血栓塞栓症（VTE）が報告されました。VTEには、深部静脈血栓症、肺塞栓症、骨盤静脈血栓症、脳静脈洞血栓症、鎖骨下静脈血栓症および腋窩静脈血栓症、下大静脈血栓症が含まれていました。臨床試験では、Verzenioで治療された患者さんのVTEによる死亡が報告されています。

Verzenioは、VTEの既往歴のある早期乳がん患者を対象とした研究は行われていません。患者さんに静脈血栓症や肺塞栓症の徴候や症状がないかモニタリングし、医学的に適切な治療を行います。いずれかのグレードのVTEのEBC患者、およびグレード3または4のVTEのMBC患者には投与の中断が推奨されます。

動物実験の結果と作用機序によると、Verzenioを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。動物生殖に関する研究では、器官形成期に妊娠中のラットにアベマシクリブを投与すると、催奇形性が生じ、母体への曝露時に胎児体重が減少しました。これは、最大推奨ヒト用量での曲線下面積（AUC）に基づくヒトの臨床曝露と同様でした。妊娠中の女性には、胎児への潜在的なリスクについて助言する。生殖能力のある女性に、Verzenioによる治療中および最後の投与後3週間は、効果的な避妊薬を使用するようアドバイスしてください。動物での知見によると、Verzenioは生殖能力のある雄の生殖能力を損なう可能性がある。母乳にベルゼニオが含まれていることや、母乳で育てられた子供や母乳生産に及ぼす影響に関するデータはありません。授乳中の女性には、母乳で育てられた乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、Verzenio治療中および最後の投与後少なくとも3週間は母乳で育てないようアドバイスしてください。

MonarcheでVerzenio+タモキシフェン、またはアロマターゼ阻害剤とタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害薬の併用で観察された最も一般的な副作用（全グレード、10％以上）は、下痢（84％ vs 9％）、感染症（51％対39％）、好中球減少症（46％対6％）、疲労（41％対18％）、白血球減少症（38％対7％）、吐き気（30％対9％）、貧血（24％対4％）、頭痛（20％対15％）、嘔吐（18％対4.6％）、口内炎（14％対5％）、リンパ球減少症（14％対3％）、血小板減少症（13％対2％）、食欲減退（12％対2.4％）、ALTが増加し（12％対6％）、ASTが増加し（12％対5％）、めまい（11％対7％）、発疹（11％対4.5％）、脱毛症（11％対2.7％）。

Verzenio群とタモキシフェン群またはアロマターゼ阻害薬群で発生したグレード3または4の副作用が5％以上報告され、最も多く報告されたのは、好中球減少症（19.6％ vs 1％）、白血球減少（11％対1％未満）、下痢（8％ vs 0.2％）、およびリンパ球減少症（5％ vs 1％未満）でした。

Verzenio+タモキシフェン群またはアロマターゼ阻害薬群の差が2％以上のMonarcheの検査室異常（全グレード、グレード3または4）では、血清クレアチニンの増加（99％ vs 91％、0.5％ vs 0.1％未満）、白血球の減少（89％ vs 28％、19.1％ vs 1.1％）、好中球数の減少（84％ vs 1.1％）23％、18.7％対1.9％）、貧血（68％対17％、1％対1％）、リンパ球数の減少（59％対24％、13.2％対2.5％）、血小板数の減少（37％対10％、.9％対.2％）、ALTの上昇（37％対24％、2.6％対1.2％）、ASTの上昇（31％対18％）1.6％対0.9％）、および低カリウム血症（11％対3.8％、1.3％対0.2％）。

MONARCH 3でVerzenio+アナストロゾールまたはレトロゾール対アナストロゾールまたはレトロゾールについて観察された最も一般的な副作用（全グレード、10％以上）は、群間の差が2％以上で、下痢（81％対30％）、疲労（40％対32％）、好中球減少症（41％対2％）、感染症（39％対29％）、吐き気（39％対20％）でした。、腹痛（29％対12％）、嘔吐（28％対12％）、貧血（28％対5％）、脱毛症（27％対11％）、食欲減退（24％対9％）、白血球減少（21％対2％）、クレアチニン増加（19％対4％）、便秘（16％対12％）、ALT増加（16％対7％）％）、ASTの増加（15％対7％）、発疹（14％対5％）、そう痒症（13％対9％）、咳（13％対9％）、呼吸困難（12％対6％）、めまい（11％対9％）、体重減少（10％対3.1％）、インフルエンザ様疾患（10％対8％）、血小板減少（10％対2％）。

Verzenio群とMONARCH 3のプラセボ群で発生したグレード3または4の副作用が5％以上報告され、最も頻繁に報告されたのは、好中球減少症（22％対1％）、下痢（9％対1.2％）、白血球減少（7％対1％未満）、ALT上昇（6％対2％）、および貧血（6％対1％）でした。

MONARCH 3の検査異常（全グレード、グレード3または4）で、治療群間の差が2％以上で、Verzenio+アナストロゾールまたはレトロゾール群の差が10％以上で、血清クレアチニンの増加（98％対84％、2.2％対0％）、白血球の減少（82％対27％、13％対0.6％）、貧血（82％対28％、1.6％対0％）、貧血（82％対28％、1.6％対0％）、好中球数の減少（80％対21％、21.9％対2.6％）、リンパ球数の減少（53％対26％、7.6％対1.9％）、血小板数の減少（36％対12％、1.9％対0.6％）、ALTの増加（48％対25％、6.6％対1.9％）、ASTの増加（37％対23％、3.8％対0.6％）%)。

モナーク2でヴェルゼニオ+フルベストラント対フルベストラントを併用して観察された最も一般的な副作用（全グレード、10％以上）は、下痢（86％対25％）、好中球減少症（46％対4％）、疲労（46％対32％）、吐き気（45％対23％）、感染症（43％対25％）、腹痛（35％対16％）でした。）、貧血（29％対4％）、白血球減少（28％対2％）、食欲減退（27％対12％）、嘔吐（26％対10％）、頭痛（20％対15％）、味覚異常（18％対2.7％）、血小板減少（16％対3％）、脱毛症（16％対1.8％）、口内炎（15％対10％）、ALT増加した（13％対5％）、そう痒症（13％対6％）、咳（13％対11％）、めまい（12％対6％）、AST増加（12％対7％）、末梢浮腫（12％対7％）、クレアチニン増加（12％対1％未満）、発疹（11％対4.5％）、発疹（11％対4.5％）、発熱（11％対6％）、体重減少（11％対6％）10% 対 2.2%)。

ヴェルゼニオ群とモナーク2のプラセボ群で発生したグレード3または4の副作用が5％以上報告され、最も頻繁に報告されたのは、好中球減少症（25％対1％）、下痢（13％対0.4％）、白血球減少（9％対0％）、貧血（7％対1％）、および感染症（5.7％対3.5％）でした。

モナーク2の検査異常（全グレード、グレード3または4）で、治療群間の差が2％以上で、ヴェルゼニオ+フルベストラント群の差が2％以上で、血清クレアチニンの増加（98％対74％、1.2％対0％）、白血球の減少（90％対33％、23.7％対.9％）、好中球数の減少（87％対30％、32.5％対4.2％）、貧血がみられた。（84％対34％、2.6％対0.5％）、リンパ球数の減少（63％対32％、12.2％対1.8％）、血小板数の減少（53％対15％、2.1％対0％）、ALTの増加（41％対32％、4.6％対1.4％）、ASTの増加（37％対25％、3.9％対4.2％）。

VerzenioのMONARCH 1で観察された最も一般的な副作用（全グレード、10％以上）は、下痢（90％）、疲労（65％）、吐き気（64％）、食欲減退（45％）、腹痛（39％）、好中球減少（37％）、嘔吐（35％）、感染症（31％）、貧血（25％）、血小板減少（20％）、頭痛（20％）でした。）、咳（19％）、便秘（17％）、白血球減少（17％）、関節痛（15％）、口渇（14％）、体重減少（14％）、口内炎（14％）、クレアチニン増加（13％）、脱毛症（12％）、味覚異常（12％）、発熱（11％）、めまい（11%)、脱水 (10%)。

MONARCH 1のVerzenioによるグレード3または4の副作用が5％以上報告された頻度が最も高かったのは、下痢（20％）、好中球減少症（24％）、疲労（13％）、および白血球減少（5％）でした。

ヴェルゼニオを投与したモナーク1の検査室異常（全グレード、グレード3または4）は、血清クレアチニンの増加（99％、.8％）、白血球の減少（91％、28％）、好中球数の減少（88％、26.6％）、貧血（69％、0％）、リンパ球数の減少（42％、13.8％）、血小板数の減少（41％、2.3％））、ALTが増加し（31％、3.1％）、ASTが増加しました（30％、3.8％）。

強力で中等度のCYP3A阻害薬は、アベマシクリブとその活性代謝物の曝露を臨床的に有意義な程度まで増加させ、毒性の増加につながる可能性がある。ケトコナゾールの併用は避けてください。ケトコナゾールは、アベマシクリブのAUCを最大16倍まで増加させると予測されています。推奨開始用量が1日2回200mgまたは1日2回150mgの患者では、ケトコナゾール以外の強力なCYP3A阻害薬を併用して、ベルゼニオの用量を1日2回100 mgに減らします。副作用のために1日2回100 mgに減量した患者では、強力なCYP3A阻害剤を併用して、Verzenioの用量を1日2回50 mgにさらに減らします。Verzenioを服用している患者が強力なCYP3A阻害薬を中止した場合は、Verzenioの用量（阻害剤の半減期が3〜5回経過した後）を阻害剤を開始する前に使用した用量まで増やします。中等度のCYP3A阻害薬を併用する場合は、副作用がないか監視し、Verzenioの用量を50 mgずつ減らすことを検討してください。患者はグレープフルーツ製品を避けるべきです。

強力または中等度のCYP3A誘導剤の併用は避け、代替薬を検討してください。強力または中等度のCYP3A誘導剤を同時投与すると、アベマシクリブとその活性代謝物の血漿濃度が低下し、活性が低下する可能性があります。

重度の肝機能障害（Child-Pugh C）の場合は、Verzenioの投与頻度を1日1回に減らしてください。重度の腎機能障害（CLCr <30 mL/分）、末期腎疾患の患者、または透析中の患者におけるVerzenioの薬物動態は不明です。軽度または中等度の肝障害（Child-Pugh AまたはB）および/または腎機能障害（CLCr ≥30-89 mL/分）の患者では、用量の調整は必要ありません。

Verzenioの処方情報および患者情報全文をご覧ください。

アルホックは2021年10月12日です